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Dans un pays et une époque indéterminés, il existe une zone interdite, fermée et gardée par des militaires. Elle aurait été créée par la chute d’une météorite, il y a bien longtemps. De temps à autre, le stalker, un passeur, se lève le matin et quitte son épouse pour guider à travers la zone le voyageur qui souhaite atteindre la Chambre des désirs, un lieu où les vœux les plus chers sont exaucés. Seul le stalker peut déjouer les nombreuses embûches du parcours. Aujourd’hui, un écrivain et un physicien sont les clients du stalker. Il faut tout d'abord échapper à la surveillance des gardes pour pénétrer dans la zone, puis avancer au hasard…
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En septembre 1941, les troupes allemandes, en marche dans sa direction depuis quatre mois, arrivent aux premières lignes de défense de Leningrad. La ville s'avère difficile à prendre et l'état-major allemand décide rapidement de l'assiéger. Les journalistes étrangers sont évacués, mais Kate Davis manque à l'appel. Phillip Parker, son fiancé, également journaliste, redoute le pire. En fait, Kate est bien vivante, bloquée dans cette terrible souricière. Une jeune femme officier de police, Nina Tsvetkova, lui vient en aide. La survie commence…
Deux jeunes neurochirurgiens talentueux — Pyotr et Sasha — travaillent avec enthousiasme sur une expérience médicale complexe. Mais en quête de stabilité et d'une vie meilleure, Piotr part travailler à Stockholm, Sasha devient un haut fonctionnaire. La vie à l'étranger de Pyotrr ne s'additionne pas et il retourne à Moscou. Réalisant que son ami a une vie complètement différente, Pyotr se rend en Sibérie, où il travaille sur une ambulance. Là, il rencontre une fille atteinte d'une maladie du cerveau, dont il avait déjà participé à l'étude, mais n'a pas terminé le travail. Le sentiment en vain d'une vie vécue, ratée, un sentiment de culpabilité professionnelle face à cette fille malade, que personne ne peut secourir, le tourmente, et il se remémore à nouveau son véritable destin.