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À Las Vegas, un groupe d'experts scientifiques de la police recueille des indices sur les scènes de crime pour résoudre des enquêtes complexes. Un temps conduite par Gil Grissom, un entomologiste qui garde toujours son sang-froid, l'équipe enchaîne les affaires délicates : meurtres sanglants, viols, disparitions, leur taux d'efficacité est impressionnant. D.B. Russell, qui prend la suite des opérations après le départ de Gil Grissom et l'intérim de Raymond Langston, tente de maintenir la réputation d'excellence du service.
La police scientifique de Miami, le CSI, a fort à faire. Spécialisée dans les enquêtes criminelles ou les disparitions, ses membres sont tous d'éminents scientifiques qui s'appuient sur leurs connaissances en biologie, balistique, l'analyse des empreintes digitales ou encore des explosifs. Leur chef, Horatio Caine, une forte personnalité, est également spécialisé dans les affaires de déminage et d'incendies. Qu'il s'agisse du meurtre d'une famille entière, de la disparition d'étudiants ou de poseurs de bombes, l'équipe soudée travaille toujours d'arrache-pied.
Brandon et Brenda Walsh viennent de quitter leur Minnesota natal pour emménager dans un luxueux quartier résidentiel de Los Angeles, le célèbre quartier de Beverly Hills. Les premiers jours sont difficiles au lycée, où ils doivent d'intégrer parmi des lycéens avec lesquels ils ont a priori peu de choses en commun.... Mais Brenda fait la connaissance de Kelly et Donna, qui vont devenir ses meilleures amies, tandis que Brandon se rapproche de Dylan, Steve et Andrea.
À New York, Mack Taylor dirige une brigade d'experts en chimie, biologie, physique, mécanique et médecine. Ces experts mettent leur savoir au service de la justice. Le bras droit de Mac Taylor, Stella Bonasera, le seconde avec toute la passion qu'elle met dans son travail. Leur équipe se compose de Danny Messer, né à Brooklyn, d'un médecin légiste, un ancien chirurgien qui s'est reconverti après les décès de deux de ses patients, de Don Flack, impatient et fougueux, et d'Aiden Burn, jolie jeune femme capable de s'adapter à toutes les situations.
Une brigade de police spéciale a établi ses quartiers dans une ancienne chapelle, au 21 Jump Street. À l'exception des capitaines Jenko et Fuller qui dirigent successivement la brigade, l'équipe est formée de tout jeunes policiers, qui justement en profitent pour s'intégrer dans les milieux des « jeunes à problèmes ».
Confrontée à un danger qui risque de détruire le laboratoire de police scientifique, une remarquable équipe d'enquêteurs doit compter sur le soutien de Gil Grissom et Sara Sidle, de vieux amis qui les aideront à résoudre des crimes et à appliquer de nouvelles techniques pour sauver le laboratoire et servir la justice.
Avery Ryan, spécialiste comportementale et experte en technologies de l'information, dirige une unité du FBI spécialisée dans les cyber-crimes et dans les rouages du Dark Web et du Deep Web, les faces sombres de l'Internet : avec son équipe, elle traque les hackers, les pirates informatiques et les délinquants sexuels qui sévissent sur la toile informatique mondiale.
Ted Hoffman, l'avocat des célébrités, et son associé, Chris Docknovich, plaident la cause de Neil Avedon, comédien dévergondé d'Hollywood. Celui-ci est accusé d'avoir commis un crime dans le couloir d'un hôtel de grand standing et d'avoir ensuite agressé un agent de la sécurité. Avedon gagne le procès, mais Hoffman, dégoûté par le comportement de son client au tribunal, rompt toute relation avec l'acteur...
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Durant la guerre du Vietnam, un marine, Adam Boudreaux, fait la connaissance du jeune Grady Jameson qui lui sauve la vie. Les parents de Grady, des missionnaires canadiens, meurent au cours d'une attaque des soldats vietnamiens. Boudreaux et Grady feront équipe durant dix mois avant que Adam quitte l'armée et Grady parte à l'aventure à travers le monde. Boudreaux devient policier à Vancouver en 1972 et perd la trace de Grady. Vingt ans plus tard, Boudreaux a retrouvé le jeune homme et le fait engager dans le bar qu'il possède avec Malloy, la fille de son ancien partenaire de la police décédé. Grady aide Boudreaux dans ses enquêtes grâce aux aptitudes martiales qu'il a acquis dans les rues.
