Quel rapport entre des effractions dans deux banques sans vol apparent et les tricheries rémunératrices au bridge d'un jeune diplomate désargenté ? Aucun a priori, sauf pour le détective londonien Sherlock Holmes qui y voit la patte de son ennemi de l'ombre, le mystérieux professeur Moriarty, dont la police nie pourtant l'existence...
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Une jeune femme a besoin de Sherlock Holmes pour la protéger d'un tueur échappé de prison. Cependant, celle-ci s'est fait enlever, Holmes et Watson vont alors devoir infiltrer la vie criminelle de la ville pour la retrouver.
Sherlock Holmes est confronté à son ennemi juré, le professeur Moriarty, dans une affaire de vengeance qui cache les activités d'une société secrète américaine.
En 1895, Sherlock Holmes et le Dr Watson sont connus de tout Londres par les récits des aventures du détective romancés et publiés par l'ancien médecin militaire. Une affaire irrésolue par le détective, où une femme aurait tué son mari après son suicide, resurgit quand une femme vient demander de l’aide à Sherlock : son mari a reçu une lettre contenant cinq pépins d'orange et sait depuis sa mort prochaine.
Sherlock Holmes enquête sur une série de meurtres de prostituées et traque Jack l'Éventreur. Ses investigations le conduisent des bas-fonds du Londres victorien aux quartiers les plus huppés la capitale. Le limier démasquera finalement le coupable, fils d'un notable. S'il met en scène Sherlock Holmes, cette enquête du célèbre limier ne fait pas partie de l'œuvre originale de Conan Doyle. En effet, dans la série des Sherlock Holmes, le romancier n'avait jamais confronté son héros à Jack l'Éventreur.
Le film commence sur les marches de Old Bailey, où Moriarty vient d'être acquitté d'une accusation de meurtre en raison d'un manque de preuves. Holmes lui fait cette remarque : « Vous avez un cerveau magnifique, Moriarty. Je l'admire. Je l'admire tellement que je tiens à le présenter, marinée dans l'alcool, à la Société Médicale de Londres ». « Cela ferait une exposition impressionnante », répond Moriarty.
Londres, en 1870. John Watson, fils d'un médecin de campagne fraîchement débarqué de ses solitudes provinciales, découvre les couloirs et les brumes de son nouveau collège. Il se retrouve nez à nez avec un curieux hurluberlu, son nouveau condisciple, qui semble tout savoir de lui sans l'avoir pourtant jamais rencontré. Ainsi naît une amitié. Watson découvre rapidement que son nouveau compagnon, Sherlock Holmes, se pique de résoudre les énigmes les plus extravagantes et qu'aiguillonné par son rival dans le cœur de la belle Elizabeth, Dudley, il se révèle fort capable de devancer la police dans la solution d'un curieux suicide. L'oncle d'Elizabeth venant à mourir, victime d'une sarbacane, le trio reprend du service, en dépit des protestations de Watson, qui voudrait bien devenir médecin…
Au tournant du siècle, un groupe des meilleurs enquêteurs de Scotland Yard se rencontrent pour discuter du meurtre d'une jeune femme, le quatrième d'une série connue sous le nom de "meurtres au doigt coupé", car chaque victime est retrouvée ainsi. L'inspecteur Gregson, responsable de l'enquête, informe ses hommes qu'il a l'intention de demander l'aide du célèbre détective Sherlock Holmes.
Alors qu'il assiste à une conférence à Québec avec le Dr Watson, Sherlock Holmes reçoit une lettre de Lady Penrose lui demandant son aide car elle craint pour sa vie. Malheureusement, celle-ci arrive peu de temps après que Lord Penrose eut annoncé sa mort. Contre l'avis du mari, enclin à croire aux phénomènes occultes, le rationnel détective va mener l'enquête.
En 1947, Sherlock Holmes, depuis longtemps à la retraite, vit paisiblement dans le Sussex, avec sa gouvernante et son fils, un détective amateur. Mais la quiétude recherchée n'est que de façade... Une affaire vieille de 50 ans le hante encore et toujours. Malheureusement seuls quelques fragments sont encore vivaces : une altercation avec un époux en colère, un lien profond mais mystérieux avec son épouse fragile. Si son légendaire pouvoir de déduction n'est plus intact, et si Watson n'est plus là, Holmes va se lancer dans son ultime enquête, la plus compliquée de sa longue carrière...
Le fameux détective Sherlock Holmes et son fidèle compagnon, le Dr Watson, sont appelés au château des Baskerville. Le corps de sir Charles Baskerville a été découvert sur la lande et Holmes accepte d'enquêter sur son décès. On raconte que les cruels agissements d'un ancien maître des lieux, sir Hugo, auraient attiré une malédiction sur les terres des Baskerville qui se manifesterait par l'intervention d'un chien monstrueux…
Le comédien Charles Cartwright s'est retiré à Acapulco dans sa superbe villa de Crow's Nest, où il a organisé une réception. Son ami, le célèbre détective belge Hercule Poirot, y est convié. L'apéritif est servi aux invités. Après avoir bu un verre, le révérend Babbington s'effondre subitement à la surprise générale. Hercule Poirot ne peut que conclure à une mort naturelle, les verres ayant été servis au hasard et le révérend n'ayant pas d'ennemis. Chacun rentre chez soi. Plus tard, le docteur Strange, un éminent neurologue, donne une autre réception. Les mêmes invités s'y retrouvent. Après avoir bu un verre de vin, le médecin s'écroule, terrassé...
En décembre 1935, le célèbre train de l'Orient-Express quitte Istanbul à destination de Calais, qu'il atteindra au terme de trois jours de voyage. Pressé de rentrer à Londres, Hercule Poirot, le détective belge, a pu trouver une place au tout dernier moment. Le train s'ébranle. L'un des passagers, Ratchett, un riche Américain, vient trouver Hercule Poirot et lui raconte qu'une terrible menace pèse sur sa propre personne. Au matin, Ratchett est retrouvé mort, le corps lardé de coups de couteau. L'assassin est forcément parmi les voyageurs puisque le wagon à destination de Calais est verrouillé et séparé du reste du train. C'est alors qu'Hercule Poirot entre véritablement en scène, à la recherche du moindre indice qui lui permettrait de retrouver la trace du meurtrier…
Par une nuit pluvieuse, 5 hommes à bord de 2 camions approchent d'une voix ferrée. Ils parviennent à immobiliser un train de marchandises, font sauter la porte blindée d'un wagon et s'emparent de 20 millions de dollars en lingots d'or. Ils répartissent les caisses de lingot à bord de 3 camions et filent séparément vers L.A....
Nick et Nora enquêtent sur une histoire de meurtre et de racket dans le milieu des courses de chevaux.
Le village de St Mary Mead est en émoi depuis l’arrivée d’une équipe de cinéma venue tourner un film sur Elizabeth 1er et Marie Stuart. Cette dernière est incarnée par la grande vedette hollywoodienne Marina Gregg-Rudd. Au cours d’une fête organisée en leur honneur, une villageoise est retrouvée empoisonnée peu après avoir parlé à son idole de toujours. L’inspecteur Craddock, membre de Scotland Yard et fervent cinéphile, est dépêché en urgence pour résoudre cette enquête. Pour cela, il peut compter sur l’appui de sa tante détective amateur, Miss Marple, bien décidée à connaître le fin mot de l’histoire…
Miss Marple a pris le train de 16h50 pour rentrer chez elle, à Brackhampton. Confortablement installée dans un compartiment, elle s'adonne à sa lecture préférée, les romans policiers, puis somnole. Elle s'éveille tout à coup lorsque son train en croise un autre. Par la fenêtre, elle aperçoit une jeune femme qui se débat, étranglée par deux mains gantées de noir. Elle va aussitôt raconter l'histoire à la police. Confrontée à l'indifférence des forces de l'ordre, qui n'ont retrouvé aucun corps, elle décide de mener son enquête. Elle parvient à se faire embaucher comme domestique à Ackenthorpe Hall, seule maison longeant cette portion de voie ferrée. Miss Marple pense en effet que le meurtrier pourrait bien s'y cacher...
Sept riches personnages se retirent dans un château et commencent à décéder de mort violente les uns après les autres. Quelques temps avant de mourir, chaque victime reçoit quelques pépins d'orange. Comme toutes ces personnes sont immensément riches, Sherlock Holmes se voit confier l'enquête par les compagnies d'assurance.
Monsieur Enderby vient de décéder. Chacun croit à la mort accidentelle du riche britannique. Mais Jane Marple a une autre opinion sur la question...
À Chicago, en 1936, Johnny Hooker et son acolyte Coleman volent sans le savoir le convoyeur de fonds de Doyle Lonnegan, un dangereux gangster de New York. Coleman est aussitôt abattu par le gang de ce dernier et Hooker se réfugie chez Henry Gondorff, un spécialiste de l'arnaque. Ceux-ci décident alors de venger la mort de Coleman en montant une vaste escroquerie destinée à mettre Lonnegan sur la paille. Pour cela, Hooker fait croire au gangster qu'il est capable d'obtenir les résultats des courses avant qu'ils ne soient officiellement connus.
Harvey Denton, un jeune Anglais condamné pour un crime qu'il n'a pas commis, est libéré de prison après avoir passé douze mois derrière les barreaux. Déterminé à réparer cette injustice et à se venger, il recrute ses trois meilleurs amis. Ensemble, ils entreprennent de voler Steven Roper, le baron local de la drogue, responsable de l'incarcération de Harvey. Mais Roper, qui a eu vent de ce projet, s'emploie à le faire échouer...
Miss Marple est invitée par l'une de ses vieilles amies, Ruth. Pendant longtemps, miss Marple a été la compagne de voyage de Ruth et de sa soeur Carrie-Louise. Aussi accepte-t-elle avec plaisir de se rendre à Stonygate, un manoir immense où habitent Carrie-Louise et son mari Lewis, et dont certains bâtiments sont utilisés comme centre d'éducation pour des jeunes délinquants. Sur place, miss Marple rencontre Edgar Lawson et Christian Gulbrandsen, les fils de Carrie-Louise, ainsi que les nombreux membres de la famille. Mais la soirée tourne au drame lorsqu'Edgar, armé d'un pistolet, menace Lewis. Miss Marple ne parvient pas à assister à toute la scène. Comme tout le monde, elle entend deux coups de feu et des cris.
Doc' Riedenschneider vient d'échaffauder un nouveau plan pour le cambriolage d'une bijouterie dont le butin s'élèverait à un million de dollars. Pour monter son coup, il engage Louis, briseur de coffres, le chauffeur Gus, Dix Handley comme homme de main et Emmerich afin de financer l'opération. Celle-ci se déroule d'abord comme prévue, mais plusieurs petits détails et le comportement de chacun vont venir gripper la machine...
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