En 1867, John O'Hanlan (James Stewart) et son inséparable acolyte Harley Sullivan (Henry Fonda) sont deux cow-boys plus très jeunes mais deux personnalités passionnées et heureuses dans leur métier, exercé dans le Texas. Un beau jour, John O'Hanlan reçoit une lettre d'un avocat de Cheyenne, dans le Wyoming ; il apprend ainsi que son défunt frère, un être peu recommandable, lui laisse un bien en héritage, sous l'enseigne Cheyenne Social Club. Lui, dont l'unique patrimoine est son cheval va donc devenir propriétaire et, sans plus tarder, il part à cheval rejoindre le Wyoming, accompagné de son ami Harley Sullivan, pour un périple de 1 600 km. Arrivés à destination après ce long voyage, ils découvrent que le Cheyenne Social Club est un lupanar. Homme vertueux, John O'Hanlan est choqué par cet état de fait et décide de chasser les charmantes demoiselles de l'établissement et de le reconvertir en une honorable pension de famille.
Karl, un jeune fermier texan, fuit sa terre après avoir tué non intentionnellement son beau-frère. Il rencontre dans le désert un vieux bandit mexicain, Barbarosa, à la réputation quasi mythique.
S. Quentin Quale (Groucho), un escroc plein d'aplomb, est en route vers le Far West où il compte bien faire fortune. Dans le hall de la gare de départ, il fait la rencontre des deux frères Panello (Harpo et Chico) qui s'avèrent encore moins honnêtes que lui puisqu'ils parviennent à le délester de tout son argent, ce qui leur permet eux aussi de se rendre sur ces terres pleines de promesses de fortune... Une fois arrivés sur place, ils sympathisent avec le vieux Dan Wilson à qui ils prêtent un peu d'argent : en gage, celui-ci leur donne l'acte de propriété d'une terre qui ne vaut apparemment pas grand chose. Or, le vieux Wilson ne sait pas que le chemin de fer passera bientôt par ce terrain, ce qui décuple sa valeur aux yeux de la compagnie ferroviaire...
Deux chasseurs de primes noirs montent dans une petite ville dans l'Ouest à la recherche d'un hors la loi. Ils découvrent que la ville n'a pas shérif, et prendre bientôt sur cette position, bien contre la volonté des bourgeois blancs pour la plupart.
Nouveau-Mexique. La petite ville minière d'Appaloosa est terrorisée par Randall Bragg et ses hommes, qui ont tué le shérif. Les habitants se décident à faire appel au Marshal Virgil Cole et son adjoint Everett Hitch, justiciers à gages qui ramènent paix et justice dans des villes où plus aucune loi n'avait cours.
1843. Joueur professionnel, Paul Regret tue un homme au cours d'un duel et doit fuir au Texas où il fait la connaissance d'une aventurière nommée Pilar. À Galveston, il est capturé par le capitaine Cutter, des Texas Rangers. Ensemble, les deux hommes devront affronter la bande des Comancheros.
Dempsey Rae et Jeff Jimson arrivent dans une petite ville de l'Ouest, où ils cherchent du travail. Ils sont embauchés par Strap Davis, le contremaître du ranch Le Triangle, dont la propriétaire est Reed Bowman, laquelle s'y entend à mener ses affaires. Elle a pour voisin Tom Cassidy qui décide de clôturer ses terres de fil barbelé, pour les protéger du bétail en divagation. Mécontente de Strap, Reed le renvoie et nomme à sa place Dempsey qui n'apprécie pas – il en a souffert autrefois – cette pose de clôture. C'est bientôt l'affrontement avec Tom et ses hommes, menés par Steve Miles.
Un homme en quête de vengeance s'infiltre dans un ranch, caché dans une région inhospitalière, où son propriétaire, Altar Keane, héberge des hors-la-loi en fuite en échange d'un prix.
Jane Hammond est une femme au caractère bien trempé mariée à Bill, l’un des pires bandits de la ville. Lorsque celui-ci se retourne contre son propre clan, les terribles frères Bishop, et qu’il rentre agonisant avec huit balles dans le dos, Jane sait qu’il est maintenant temps pour elle de troquer la robe contre le pantalon et de ressortir son propre pistolet. Le meilleur espoir de Jane n’est autre que son ancien amour Dan Frost, un brigand dont la haine envers Bill n’a d’égal que son amour pour Jane. Ensemble, Jane et Dan élaborent d’habiles pièges, attirant les hommes de Bishop vers une mort certaine, tandis que leurs sentiments enfouis refont surface au milieu des balles qui fusent.
Parce qu'il a vu, en rêve, l'issue fatale du hold-up de la banque de Gladston City qu'il préparait, Graham Dorsey, superstitieux, préfère fausser compagnie à ses complices. Il passe une partie de l'après-midi, entre midi et trois heures, l'heure du casse, avec une jeune et séduisante veuve, Amanda Starbuck. Tous deux partagent un moment fort agréable dans la demeure isolée de la jeune femme. Pourtant, lorsqu'ils apprennent la capture des hors-la-loi, Amanda, exaltée par la perspective d'une vie aventureuse, pousse Graham à voler à leur secours. Fidèle à ses mauvais pressentiments, il s'enfuit en échangeant ses vêtements contre ceux d'un arracheur de dents. Il est bientôt jeté en prison à cause des agissements de ce dernier, avec qui on le confond...
Monte Walsh est le dernier cow-boy. Avec l'arrivée du 20ème siècle, il va tenter de préserver les traditions du "Far West"...
Le cow-boy Jim Douglass traque les quatre criminels qui ont violé et assassiné sa femme. Il les retrouve alors qu’ils ont été emprisonnés par le shérif d’une petite ville. Sur le point d’être pendus, les bandits réussissent à s’échapper grâce à l’aide d’un complice. Les habitants et Jim se lancent à leur poursuite. Après les avoir abattus l’un après l’autre, il se rend compte que ce n'étaient pas eux qui avaient tué sa femme.
Le shérif Guthrie McCabe part en compagnie du lieutenant Jim Gary en territoire indien. Ils sont chargés de négocier avec les Indiens comanches la restitution des prisonniers blancs qu'ils ont capturés au cours des dix dernières années.
A la fin de la Guerre de Sécession, Saunders, un capitaine sudiste, rentre au Texas en compagnie de celle qu'il vient d'épouser, Lorna, une jeune femme au passé de prostituée. Tandis que les Nordistes convoitent son ranch, Saunders retrouve de vieilles connaissances, à commencer par son frère Cinch qui lui voue une haine tenace.
En arrivant à El Dorado, l'aventurier Cole Thornton retrouve un ancien ami, J.P. Harrah, qui est aujourd'hui le shérif de la ville. Engagé par un propriétaire terrien, Thornton renonce à sa mission quand Harrah lui apprend qu'elle a pour but de chasser les McDonald de leurs terres...
Les habitants de la ville de Firecreek se révoltent pour le respect de leur droits après avoir subi les nombreuses injustices commises par les brigades armées. Une lutte sanglante et acharnée s'annonce.
Chihuahua, Nouveau-Mexique en 1897. Max Borlund, un célèbre chasseur de primes, est engagé pour retrouver et ramener la femme d'un homme d'affaires de Santa Fe, apparemment kidnappée par un déserteur afro-américain. Au cours de son investigation au Mexique, il tombe sur son ennemi juré, l'expatrié américain Joe Cribbens que Max a envoyé en prison des années auparavant. Il retrouve également la femme et le déserteur, désormais amants, qui se cachent dans le désert mexicain pour échapper à son mari violent. Max la renverra-t-il ou l'aidera-t-il à combattre des tueurs à gages sans pitié et son rival de toujours ?
Lorsque l'homme le plus recherché d'Amérique refait surface dans une petite ville du Kentucky, son passé violent – et une foule sanguinaire en quête de vengeance et d'une rançon royale – ne tardent pas à suivre. Tandis que des frères s'affrontent et que les balles déchirent la ville, ce tireur d'élite rapide comme l'éclair fait payer à ses ennemis le prix fort de leur cupidité.
Pendant le casse d'une banque, deux bandits tuent accidentelement un homme. Capturés, ils arrivent à s'échapper de leur prison mais l'un d'eux est blessé à la jambe.
Dans l'ouest, au 19ème siècle, les McKaskell, une famille de pionniers , sont en route vers le Wyoming. En chemin, ils croisent la route d'un mystérieux étranger, Con Valliant, un cowboy qui semble avoir des aptitudes particulières pour l'utilisation des armes à feu. Valliant sympathise avec la famille McKaskell, et notamment avec Susanna, la femme de Mr McKaskell , à laquelle Valliant n'est pas insensible, et décide de les accompagner durant un moment. Mais la famille est attaquée par Doc Shabitt, un dangereux hors-la-loi, et sa bande d'hommes de main. Valliant vient alors en aide aux McKaskell...
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